|
|
Význam složení a funkčních vlastností imunitního infiltrátu nádorového mikroprostředí pro klinický průběh nádorů hlavy a krku
Hladíková, Kamila ; Špíšek, Radek (vedoucí práce) ; Plzák, Jan (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádory hlavy a krku představují z imunologického hlediska velmi komplexní a heterogenní skupinu onemocnění. Původně byly tyto nádory spojovány především s kouřením a alkoholem. V posledních desetiletích ale výrazně narůstá procento nádorů asociovaných s perzistující infekcí lidským papilomavirem s onkogenním potenciálem v imunologicky privilegované oblasti tonzilárních krypt. Vzhledem k nezastupitelné roli imunitního systému, jak v protivirové, tak v protinádorové imunitní odpovědi je prognóza pacientů významně ovlivněna velikostí, složením a funkční kapacitou imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí. Pro nádory hlavy a krku je charakteristické silně imunosupresivní prostředí, zhoršující průběh onemocnění a snižující účinnost imunoterapie. Většina pacientů s touto diagnózou dobře odpovídá na standardní terapii, ta je ale spojená s velmi závažnými časnými a pozdními toxicitami, které mají zásadní vliv na kvalitu života. V roce 2016 byla schválena první imunoterapeutika pro léčbu refrakterních nádorů hlavy a krku - inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí blokující PD-1 - PD-L1 dráhu, nivolumab a pembrolizumab. Tento druh terapie, založený na odblokování imunosuprese, se v protokolech kombinujících více léčebných modalit ukázal být velmi účinný a zároveň výrazně méně toxický oproti...
|
|
|
Význam složení a funkčních vlastností imunitního infiltrátu nádorového mikroprostředí pro klinický průběh nádorů hlavy a krku
Hladíková, Kamila ; Špíšek, Radek (vedoucí práce) ; Plzák, Jan (oponent) ; Reiniš, Milan (oponent)
Nádory hlavy a krku představují z imunologického hlediska velmi komplexní a heterogenní skupinu onemocnění. Původně byly tyto nádory spojovány především s kouřením a alkoholem. V posledních desetiletích ale výrazně narůstá procento nádorů asociovaných s perzistující infekcí lidským papilomavirem s onkogenním potenciálem v imunologicky privilegované oblasti tonzilárních krypt. Vzhledem k nezastupitelné roli imunitního systému, jak v protivirové, tak v protinádorové imunitní odpovědi je prognóza pacientů významně ovlivněna velikostí, složením a funkční kapacitou imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí. Pro nádory hlavy a krku je charakteristické silně imunosupresivní prostředí, zhoršující průběh onemocnění a snižující účinnost imunoterapie. Většina pacientů s touto diagnózou dobře odpovídá na standardní terapii, ta je ale spojená s velmi závažnými časnými a pozdními toxicitami, které mají zásadní vliv na kvalitu života. V roce 2016 byla schválena první imunoterapeutika pro léčbu refrakterních nádorů hlavy a krku - inhibitory kontrolních bodů imunitních reakcí blokující PD-1 - PD-L1 dráhu, nivolumab a pembrolizumab. Tento druh terapie, založený na odblokování imunosuprese, se v protokolech kombinujících více léčebných modalit ukázal být velmi účinný a zároveň výrazně méně toxický oproti...
|
|
|
The prognostic and predictive role of immune check point inhibitors in ovarian cancer patients
Raková, Jana ; Palich Fučíková, Jitka (vedoucí práce) ; Šťastný, Marek (oponent)
Epiteliální karcinom ovaria představuje šesté nejčastější nádorové onemocnění u žen a zastává první místo v úmrtnosti mezi všemi typy gynekologických zhoubných nádorů. Standardní léčba onemocnění spočívá v primární cytoredukční operaci s aplikací adjuvantní chemoterapie na bázi platiny a paklitaxelu, po které dochází u dvou třetin pacientek k relapsu onemocnění s možným rozvojem chemorezistence. Léčba nádorových onemocnění pomocí blokátorů kontrolních bodů imunitních reakcí představuje nový směr imunoterapeutické léčby u některých typů nádorových malignit. Nicméně jejich role v terapii karcinomu ovaria není jednoznačná a přináší jenom omezené výsledky u malého procenta pacientek. Z tohoto důvodu je nutné najít vhodné biomarkery, které umožní identifikovat skupinu pacientek, které budou z této nákladné léčby nejvíce profitovat. Cílem této diplomové práce bylo charakterizovat prognostickou roli kontrolních bodů imunitních reakcí v rámci retrospektivní a prospektivní kohorty pacientek s high-grade serózním ovariálním karcinomem (HGSOC). Z naší studie vyplývá, že exprese molekuly PD-L1 a vyšší zastoupení PD-1+ TILs v nádoro- vém mikroprostředí signifikantně koreluje s lepší prognózou onemocnění u pacientek s HGS ovariálním karcinomem. Současně přítomnost zmíněných molekul koreluje se silnou...
|
host ::
RSS.